继东京毁灭后，爱丽丝带领克隆军团强攻保护伞公司位于地下的核心基地，却遭威斯克引爆基地，全员阵亡。存活下来的爱丽丝失去超能力，驾驶飞机前往阿拉斯加寻找亚卡地亚——一个据传未被感染的避难所。然而她发现那里只是一艘废弃的油轮，所有幸存者都陷入幻觉。此时，克莱尔和克里斯兄妹加入队伍，他们得知真正的庇护所其实是伪装成监狱的地下堡垒。威斯克再次现身，注射新型病毒后变异成超快速再生怪物。爱丽丝小队必须在监狱迷宫中与变异威斯克以及成群的丧尸执行者周旋，最终利用巨斧刽子手的钝器将威斯克砸入熔炉。
本片是系列中动作场面最华丽的一部，米拉·乔沃维奇的打戏行云流水。3D慢镜头下的子弹爆破与丧尸群非常震撼。虽然剧情单薄如闯关游戏，但作为爆米花爽片完全合格，威斯克最后的怪物形态设计堪称惊艳。
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