唐高宗年间，长安城里出现了“画皮鬼”，专门吸取年轻男子的精气。大理寺丞狄仁杰在查案时屡屡碰壁，直到遇见了西域来的少年驱魔师阿史那。阿史那指出这些并非人力所为，而是上古妖兽“睚眦”在作乱。两人一个靠逻辑推理，一个靠秘术追踪，逐渐揭开了背后一场牵扯到皇室血脉的巨大阴谋。在最终的决战中，狄仁杰放弃了捕快身份，成为了维护阴阳平衡的守护者。
将东方悬疑推理与志怪元素结合得非常好，特效钱花在了刀刃上，妖兽造型极具国风美感。双男主的化学反应强烈，一文一武相得益彰。节奏紧凑，每集结尾都留有悬念，让人欲罢不能。
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